Evaluación del antígeno KI-67 como factor pronóstico en tumores mamarios caninos – Vartabedián et al.

Evaluación del antígeno KI-67 como factor pronóstico en tumores mamarios caninos.
Vartabedián, A1*; Pereira, M1; Nosach, N; Fidanza, M1; Lódola, V1 ; Gonzalez, S1; Mira, G1; Marquez, A1
1Cátedra de Patología Clínica y Enfermedades Médicas, Facultad de Ciencias Veterinarias, UBA. Chorroarín 280. C 1427. Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina. acvartabedian@yahoo.com.ar

XIII CONGRESO NACIONAL DE AVEACA-Bs. As. 17al 20 de Setiembre de 2013

Asociación de Veterinarios Especializados en Animales de Compañía de Argentina

El cáncer de mama representa el 42% de todos los tumores en caninos y el 82% de los que afectan órganos reproductivos. Es una enfermedad heterogénea, susceptible de un tratamiento diferente en cada paciente. La
elección de la modalidad terapéutica más conveniente se basa en el estudio de factores pronósticos. En Medicina Humana son validos como factores pronósticos en relación al tumor el estado ganglionar, presencia de metástasis, el tamaño tumoral, el tipo y grado histológico y el grado de diferenciación nuclear. Del mismo modo en Medicina Veterinaria los estudios histopatológicos dan cuenta del grado de infiltración y el grado histológico de malignidad que incluye el grado de diferenciación o grado de anaplasia definida por la apariencia nuclear y el grado de formación tubular y el índice mitótico (IM) como el número de figuras mitóticas. Si bien estos factores son utilizados como de rutina para indicar malignidad y alto riesgo de recurrencia y metástasis, en Medicina Humana se han desarrollando nuevas técnicas de investigación y descubierto un gran número de macromoléculas importantes que evalúan el grado de proliferación. El antígeno Ki-67 identifica células que se encuentran en las fases del ciclo celular (G1, S, G2 y M). No reconoce células en etapa de descanso (G0). La positividad del Ki-67 se correlaciona con el grado de diferenciación histológica, invasión vascular, posibilidad de metástasis, recurrencia temprana y pobre sobrevida. El objetivo del presente trabajo es evaluar el antígeno Ki-67 como factor pronóstico en tumores mamarios caninos malignos en relación al IM y grado de anaplasia.
Se trabajó con 39 muestras de tejido neoplásico mamario canino de tipo maligno, provenientes del Servicio de Histopatología de la Facultad de Medicina Veterinaria-UBA. El grado de anaplasia celular y el IM se evaluaron con las muestras procesadas por el método histológico convencional. Se definieron tres grados de anaplasia a través de la apariencia nuclear y el grado de formación tubular y tres grados de IM, el cual se midió como el número de figuras mitóticas en metafase, telofase y anafase, descartando células hipercrómicas o apoptóticas y totalizando 3000 células. Para inmunohistoquímica las secciones de tejido fueron procesadas siguiendo la técnica de Cell Marque, Rockling, CA, USA utilizando el anticuerpo monoclonal de ratón anti-Ki67 (clon SP6). Las muestras fueron evaluadas a bajo aumento (×40) y luego, para el recuento de células con núcleos con tinción positiva, a gran aumento (x400). Se evaluaron 3000 células tumorales y se calculó el porcentaje de células con expresión positiva para Ki67. Se consideró negativo un resultado entre el11 y el 39% (rango 1: baja positividad) y positivo un resultado entre el 40 y el 65% (rango 2: alta positividad). Para evaluar sobrevida global se empleó como método estadístico el análisis de supervivencia de Kaplan Meier. La comparación entre ellos se realizó mediante el Test de Logrunk y Cox-Mantel, considerándose significativos los p menores o iguales a 0,05.
Se observó al evaluar el IM en pacientes con tumores mamarios malignos diferencias significativas entre los tres grados (p=0.01) con una mediana de supervivencia de 1099, 230 y 120 para los pacientes con grados 1,2 y 3 respectivamente. En relación al grado de anaplasia también se observó una diferencia significativa entre los tres grados (p=0.01) con una mediana se supervivencia de 1092, 870 y 120 para los pacientes con grados 1,2 y 3 respectivamente. Por último al evaluar la expresión del antígeno Ki-67 se observó una diferencia significativa entre los grupos negativo y positivo (p=0.003) con una mediana de supervivencia de 941 y 113 días
respectivamente con mejor pronóstico y mayor sobrevida global para pacientes con resultado negativo.
Si bien las tres técnicas tienen valor pronóstico al evaluarlas en relación a la sobrevida global, a nivel individual se observó que un porcentaje de pacientes con altos niveles de Ki-67(entre 50 y 60%) no presentaron un IM y un grado de anaplasia tres como era de esperarse. Esto puede deberse a que el IM evalúa la fase M del ciclo celular
la cual representa la porción más corta del ciclo de división celular y para alcanzar un alto grado de precisión en la técnica es necesario contar un alto número de figuras mitóticas. Por otro lado se hace difícil la identificación de figuras mitóticas condensadas que resultan de la demora entre la toma de muestra y el comienzo de la fijación.
Los estudios patológicos de rutina relacionados con el comportamiento biológico del cáncer de mama como el IM y el grado de anaplasia, que dan cuenta del grado tumoral, son de gran utilidad en la predicción de la sobrevida pero presentan limitaciones. De ahí la necesidad de incorporar a los estudios rutinarios procedimientos inmunohistoquímicos que determinen el grado de expresión de Ki-67 en el tejido tumoral y con ello predecir con mayor especificidad el grado de proliferación, malignidad y capacidad de invasión de las células neoplásicas y por ende predecir mas objetivamente la sobrevida de cada paciente y sus opciones terapéuticas.

Proyecto subsidiado por UBACyT (CV07) 2011-2014

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