ESTUDIO DEL EFECTO DEL ANTAGONISTA DE PROGESTERONA, EL AGLEPRISTONE, EN TEJIDOS MAMARIOS CANINOS. ESTUDIOS PRELIMINARES. – Torres, et. al

ESTUDIO DEL EFECTO DEL ANTAGONISTA DE PROGESTERONA, EL AGLEPRISTONE, EN TEJIDOS MAMARIOS CANINOS. ESTUDIOS PRELIMINARES.
Torres, P*.; Lacolla, D.; Audisio, S. ; Adagio, L.; Vaquero, P. ; Amiano C. y Gobello, C.**

*perlaaraceli@hotmail.com. 3
**cgobello@fcv.unlp.edu.ar

X CONGRESO NACIONAL DE AVEACA -Congreso del Bicentenario
Bs. As., 8, 9 y 10 de Septiembre de 2010
Asociación de Veterinarios Especializados en Animales de Compañía de Argentina

La progesterona promueve la proliferación del epitelio mamario porque induce la síntesis de la hormona de crecimiento (Concannon y col. 2009).Sin embargo poco se conoce sobre el papel de la progesterona y sus
receptores en el control de la proliferación de la glándula mamaria y la formación de neoplasias. El aglepristone es un esteroide sintético que actúa como antagonista de progesterona a nivel uterino (Hoffmann y col. 2000). Por otra parte el antígeno Ki-67 es una proteína nuclear cuya concentración varía dependiendo de la actividad proliferativa de las células y su inmunodetección permite inferir el grado de proliferación celular (Gerdes y col. 1984).
El objetivo del presente trabajo fue describir las variaciones en la expresión de Ki-67 y de RP en el epitelio mamario de perras en fase lútea tratadas con aglepristone. El estudio se realizó en una población de 6
perras enteras, mestizas, entre 1 y 3 años de edad y de 8 a 20 kg de peso, en fase lútea (progesterona sérica: >2ng/ml; n=6) provenientes de la Canilera Municipal de la Sociedad Protectora de Animales de la
ciudad de General Pico, La Pampa, alimentados con balanceado (Royal Canin®, Argentina). Las perras fueron distribuidas al azar a uno de los siguientes protocolos terapéuticos: Aglepristone (Alizine ® Virbac,
Brasil), 10 mg/kg/, vía subcutánea; (AGLE; n=4) o Placebo: igual volumen (0,33 cc/kg) de solución fisiológica, vía subcutánea (PLA, n=2).
Las biopsias incisionales de tejido mamario se realizaron bajo anestesia general, resecando un fragmento de la mama inguinal derecha antes del tratamiento (día -1; n= 6) y siete días más tarde (día 7) de la mama
inguinal izquierda (AGLE, n=2 y PLA, n=1). El día 14 se realizó la biopsia de la mama izquierda en los animales restantes (AGLE, n=2 y PLA, n=1).
La determinación de RP y Ki-67 se realizó por inmunohistoquímica (anti-RP; Pr88, o el antígeno monoclonal Ki-67 MIB-1; DakoCytomation Dinamarca A/S) en las secciones desparafinadas de los cortes histológicos
obtenidos. Para las inmunomarcaciones de RP y Ki-67 se contaron de 6 a 8 campos representativos a 1000x y 400x respectivamente. Se calculó el porcentaje de células epiteliales de acinos glandulares con
inmunoexpresión contando los núcleos positivos (marrones) y negativos de aproximadamente 100 células.
En cada animal los porcentajes de positividad de RP y Ki-67 obtenidos en cada uno de los días del protocolo (día -1 vs. día 7 ó 14) se compararon por un test de Student para muestras apareadas. El nivel de
significancia se estableció en p<0.05.
Durante el tratamiento con aglepristone la progesterona descendió 38,8% y el 71,6 % al día 7 y 14, respectivamente mientras que el grupo PLA el descenso fue solo del 7,5 %.
En las perras tratadas con aglepristone, la expresión de RP disminuyó al día 7 (p<0.01) y al 14 (p<0.01). En los animales del grupo PLA, la expresión de RP aumentó el día 7 (p<0.01) o bien se mantuvo igual en el día
14 (p>0.1). Por su parte la expresión de Ki-67, presentó un comportamiento similar. Ki-67 descendió al día 7 (p<0.01) y 14 (p<0.01) en las perras tratadas con aglepristone. En las hembras del grupo PLC Ki-67 no varió al día 7 (p>0.05) ni al 14 (p >0.1).
El antiprogestágeno aglepristone, a dosis terapéuticas, disminuyó significativamente la expresión de los RP y del marcador nuclear Ki-67 en las biopsias de tejido mamario tanto a los 7 como a los 14 días posteriores
al tratamiento. Estos resultados demuestran el papel proliferativo de la progesterona a través de sus receptores en el tejido mamario (Concannon y col. 2009). Este mecanismo explicaría que la glándula
mamaria normal no solo responde a la señal de progesterona sino que estaría condicionada a los patrones de expresión de su receptor contribuyendo así a un normal desarrollo o eventualmente derivando en
procesos displásicos o tumorales. El aglepristone demostró poseer efectos antiproliferativos, por esta razón, surge como potencial adyuvante en el tratamiento de perras con TGM mientras continúan los
estudios dentro de esta línea en la especie canina.

Agradecimientos

Este trabajo fue parcialmente financiado por SeCyT – UNLPam Nº Resolución CD 032/10.
A la empresa Royal Canin por la provisión de alimento para los perros experimentales.
A la empresa Ruminal por la provisión de Alizine ® Virbac.

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