ANÁLISIS DE EFICACIA ANTIMICROBIANA DE LA AMOXICILINA ADMINISTRADA POR VÍA ORAL A CANINOS ADULTOS Y GERONTES

IX CONGRESO NACIONAL DE AVEACA y VI JORNADAS INTERNACIONALES DE AAMeFe
Bs. As., 1 y 2 de Octubre de 2009
Asociación de Veterinarios Especializados en Animales de Compañía de Argentina y Asociación Argentina de Medicina Felina

ANÁLISIS DE EFICACIA ANTIMICROBIANA DE LA AMOXICILINA ADMINISTRADA POR VÍA ORAL A  CANINOS ADULTOS Y GERONTES
Rebuelto M, Prados AP, Kreil V, Montoya L, Hallu R, Tarragona L, Monfrinotti A, Quaine P
Catedra de Farmacología, FCV-UBA. Chorroarín 280, Buenos Aires
<rebuelto@fvet.uba.ar>

La amoxicilina es un antibiótico betalactámico cuya acción bactericida se caracteriza por ser tiempo- dependiente, es decir, que su eficacia clínica depende del tiempo del intervalo posológico durante el cual las
concentraciones plasmáticas del antibiótico superan las concentraciones inhibitorias mínimas del patógeno (T>CIM). Presenta características favorables, como su buena absorción luego de administrado por vía oral, amplio espectro de acción y baja toxicidad, por lo cual se ha constituido en una terapéutica de uso frecuente en clínica canina. El objetivo del presente trabajo fue calcular mediante el predictor T>CIM la eficacia clínica de la amoxicilina en perros sanos luego de su administración por la vía oral.
El protocolo de esta experiencia fue aprobado por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales de Experimentación (CICUAL) de la FCV, UBA. Se utilizaron 7 caninos mestizos sanos, 5 de ellos eran adultos
(edad promedio DS = 5.0 3.0 años, peso promedio 20.7 4.0 kg), y 2 de ellos se consideraron gerontes (15 años, peso promedio 17 kg). Los animales no recibieron tratamiento con antimicrobianos al menos cuatro
semanas antes del estudio. Cada animal recibió una dosis única por vía oral de 25 mg/kg de amoxicilina (Amoxidal 500, Roemmers, Buenos Aires, Argentina), en suspensión oral (500 mg/5 ml). Los animales
estaban en ayuno sólido desde la noche anterior. Se extrajeron muestras de sangre en tiempos predeterminados luego de la administración del fármaco. Las concentraciones plasmáticas de la amoxicilina
se midieron mediante el método microbiológico, que fue validado para el rango de concentraciones 0.390 – 50 g/ml. El T>CIM fue determinado para cada animal mediante la observación de la curva de disposición
plasmática. Las concentraciones inhibitorias utilizadas fueron obtenidas de la bibliografía, considerando 0.250 µg/ml como la CIM que incluye el 90% de bacterias susceptibles como los estreptococos beta-hemolíticos, Staphylococcus aureus no productores de beta-lactamasa, Clostridium perfringens y Haemophilus influenzae y 4.0 µg/ml como la CIM representativa de bacterias de moderada susceptibilidad como Escherichia coli, Proteus mirabilis y Salmonella.
La disposición de la amoxicilina fue muy semejante en todos los animales adultos y un geronte (perro B), por el contrario, en el otro geronte (perro G) la absorción estuvo afectada, siendo más lenta y produciendo
concentraciones plasmáticas mas bajas, por lo cual no fue incluido en el cálculo promedio del T>CIM. Los resultados de T>CIM, expresados como promedio de los porcentajes del intervalo posológico de 8 y 12 horas calculados para cada animal, fueron los siguientes (media ± DS): para la CIM de 0.250 µg/ml, 96.6 ± 5.4 y 74.5.0 ± 14.4, respectivamente; mientras que para la CIM de 4.0 µg/ml, fueron 54.5 ± 11.1 y 36.2 ± 7.4, respectivamente. Para el geronte G, los T>CIM fueron menores: para la CIM de 0.250 µg/ml, 85.7 y 57.1 respectivamente; mientras que para la CIM de 4.0 µg/ml, fueron 39.0 y 26.0, respectivamente.
Estudios experimentales han demostrado que el éxito de un tratamiento con betalactámicos como la amoxicilina está estrechamente relacionado con un T>CIM de 50-60% de intervalo posológico. Nuestros
resultados muestran que, en animales adultos, la administración de amoxicilina con un intervalo de 8 horas sería efectivo para bacterias muy sensibles y moderadamente sensibles, mientras que si este intervalo se
prolonga a 12 horas solo se tendría éxito cuando la infección estuviese producida por bacterias muy sensibles. Para el geronte G, la eficacia del tratamiento frente a bacterias de moderada sensibilidad estaría
comprometida, aún utilizando el intervalo posológico más corto. Esta diferencia se debería a que los animales gerontes pueden presentar modificaciones funcionales y estructurales capaces de afectar la disposición de los fármacos y modificar sus concentraciones plasmáticas y tisulares. Por ello, dado la estrecha relación entre las mismas y la eficacia terapéutica de la amoxicilina, en algunos animales gerontes puede estar
comprometido el éxito del tratamiento.

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