NUEVAS PROPUESTAS INMUNOTERÁPICAS PARA AVES – Lic. Fabio Di Girolamo, et al

NUEVAS PROPUESTAS INMUNOTERÁPICAS PARA AVES.
Lic. Fabio Di Girolamo1; Dra. Rosana Mattiello2; MSA-MV Pablo Maure3 1.Bio-Alquimia. 2. FCV-UBA – Área Medicina, Producción y Tecnología de Fauna Acuática y Terrestre. 3. Centro de Inmunoterapia Veterinaria – CIV. pablomaure2005@yahoo.com.ar

 

XIV CONGRESO NACIONAL DE AVEACA – XI CONGRESO FIAVAC Bs. As. 11 y 12 de Setiembre de 2014 Asociación de Veterinarios Especializados en Animales de Compañía de Argentina
P: 24

 

Durante el año 2011, el Centro de Inmunoterapia Veterinaria y Bio-Alquimia, dos empresas nacionales deciden desarrollar dos biomoléculas. Interferón alfa recombinante aviar (IFNa r- A) e Interleukina dos recombinante aviar (IL2r-A). Tras 18 meses de desarrollo hemos tenido a disposición ambas moléculas con las que comenzamos a desarrollar diversos protocolos terapéuticos y preventivos en diversas patologías de distintas especies aviares en colaboración con profesionales vinculados al área . De manera convergente, el equipo de desarrollo sumó un tercer componente, el Neuropéptido Y (NPY rA), un neuromodulador que interviene en la regulación del apetito. La actividad biológica de estas moléculas permite un abordaje por demás novedoso en la implementación de nuevas terapias en aves de jaula. Tanto en enfermedades de origen viral, bacteriano o parasitario, siendo de índole primaria o secundarios oportunistas frente a una situación de stress crónico. El desarrollo farmacotécnico nos permite vehiculizar estos principios activos tanto en agua de bebida como en una pulverización termoestable para alimentos. Rol del IFNa r-A: representa la primera línea de defensas de la inmunidad innata, producido por las células nucleadas infectadas por virus. No pueden evitar la muerte celular producto de la infección, pero de manera parácrina impiden la infección de células vecinas. La administración de este IFN actúa como un excelente virostático, pudiendo tener efecto terapéutico sobre el animal infectado y un efecto preventivo, antiviral sobre el resto de la población en contacto con los enfermos. Lo cual representa una interesante herramienta para criaderos y grandes poblaciones. Rol de la IL2 r-A: ésta es una citocina básicamente mitogénica. Va a actuar sobre linfocitos T y B que tengan receptores para ella. Sólo los linfocitos que se han activado por haber “visto el antígeno” son los que sobreexpresan el receptor de IL2. La presencia de esta Interleukina amplifica pues, los clones de linfocitos productores de anticuerpos (LB), los productores de citocinas inmunomoduladoras (LTH – CD4+) y los linfocitos citotóxicos (LT CD8+). Rol del NPY r-A: este neuromodulador es un antagonista funcional de la leptina. Ambos intervienen en el equilibrio entre apetito y anorexia. Factores como enfermedades agudas y crónicas estimulan a la leptina, generando anorexia, con la consiguiente pérdida de estado por disminución de la ingesta de alimento, aumenta la leptina además la descarga adrenérgica, tras las señales de alarma, con todo el perfil de alarma que significa la estimulación neurovegetativa. El NPY es un antagonista de esta leptina, lo que generará, por un lado un incremento de la síntesis de GH o sómatotrofina endógena, estimulará el apetito y generará un efecto parasimpático mimético a nivel central, que bajará la ansiedad en el ave. Desde el punto de vista inmunológico, administración de citocinas por vía oral se demostró hace muchos años. La estimulación del Tejido Linfático Asociado a Mucosas (TLAM) permite generar una cascada de amplificación biológica, ya que no sólo generamos efecto “per se” in situ (TLAM de orofaringe), sino que esas células estimuladas , por transitosis o “homming” vía circulación sanguínea, colonizan otras mucosas, tales como digestivas, respiratorias, génito – urinarias, incluso piel. En aves, a diferencia de los mamíferos observamos un efecto aditivo en todas las especies, que podría explicarse por cierta absorción a nivel del buche, lo que amplificaría el efecto antiviral e inmunomodulador de una combinación de IFN e IL2 en la modulación no sólo a nivel de la inmunidad local (TLAM) sino además a nivel de inmunidad sitémica. El uso de citocinas homólogas (en este caso, aviares) permitirá en un futuro cercano poder desarrollar protocolos preventivos y terapéuticos en aves de consumo, ya que la homología entre el IFNa r-A y la IL2 r-A y sus equivalente en otras especies de mamíferos es muy diferente, dado la bifurcación evolutiva y filogenética. Un párrafo aparte merece la inmunomodulación del Sistema Inmune Innato (SII) por medio de la estimulación de los Receptores de Reconocimiento de Patrones (RRP). Todas las células del SII tienen moléculas que actúan como receptores de otras moléculas presentes en los microorganismos y células seniles. Estas moléculas reconocidas por los RRP, son las denominadas Pamp´s, que son motivos o patrones de reconocimiento muy conservados entre varios grupos de patógenos.

Un tipo de moléculas pertenecientes a las cinco familias de RRP son los receptores tipo Toll, denominados TLR. Hoy se reconocen cerca de 10 a 12 TLR en diversas especies. Los TLR están presentes en macrófagos, células dendríticas, enterocitos y muchas otras células. La incorporación de estimulantes de TLR2, TLR5 y TLR9 permiten madurar la célula dendrítica para orientar la calidad de respuesta a un antígeno (vacunal o infeccioso) a una respuesta inmunogénica, antes que a una respuesta tolerogénica o alérgica. La adición de estimulantes TLR5, TLR9 en lo preparados orales de citocinas, permiten potenciar y redirigir la respuesta inmunitaria a lugares de protección y recuperación del estado de salud. En aves, hemos observado la importancia vital que tiene la preservación de la microbiota intestinal, justamente la repolarización de los enterocitos como motivo de la estimulación de los TLR5 permite un recambio de flora intestinal altamente benéfica, bloqueando patógenos flagelados y mejorando sensiblemente la salud. En base a la experiencia en pequeños animales, estamos finalizando el desarrollo de una vacuna de administración oral, producida por biotecnología. Esta vacuna tendrá péptidos de Pox Virus (like protein P28), péptidos de Proteína Mayor de Clamidia (momp), péptidos de herpes virus (glico proteína B y glicoproteína I), péptidos de adeno virus (hexón y fibra corta) y péptidos de Eimeria (Mic 2 y AMA 1). Tal como hemos construido una vacuna oncológica sintética que denominamos Kimera, a esta vacuna aviar se le adicionarán en su estructura conformacional estimulantes TLR5 y TLR2, además es posible generar sitios de señalización intracelular para que pequeños péptidos aparezcan por vía de entrecruzamiento en las células dendríticas en moléculas de histocompatibilidad tipo I y tipo II, para generar respuesta efectora en LTH CD4+ y en LTC CD8+. Además para que haya respuesta adaptativa y reconocimiento por los BCR y TCR rio abajo (en el plásmido vector) será señalizado cada péptido con un sitio de restricción de catepsina, enzima presente en el fagolisosoma de la célula presentadora de antígenos. En ensayos posteriores evaluaremos la reacción cruzada de estos antígenos definidos, con los patógenos presentes en caninos y felinos. La experiencia desarrollada a campo en grandes criaderos dedicados a la canaricultura, colombofilia o psitácidas entre otros genera un escenario auspicioso y vemos una alta avidez por parte de los responsables de dichos establecimientos y de sus médicos veterinarios para incorporar estas novedosas herramientas.

Los comentarios estan cerrados

¿Quiénes Somos?

Somos una asociación sin fines de lucro que nuclea a los médicos veterinarios especializados en animales de compañía de Argentina.

Entre nuestros objetivos se encuentran:

Proveer y estimular el desarrollo de la especialidad en animales de compañía en todo el país.

Recolectar, divulgar y generar información científica, nacional e internacional, relac

Ver más

Participaron del XVII Congreso Nacional de AVEACA

Zoetis Holliday Panacea Labyes DFV LIQ DIGIMED Mayors Alican Vetanco Brouwer Syntec Elanco MSD Paño Pet GV Gepsa Diagnotest Intermedica Medica Tec Gepsa Chemovet Honotio Conrado Libros

Sponsor

Eukanuba

Main Sponsor

Eukanuba